国家药监局、公安部、国家卫生健康委4月14日发布关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告，将依他佐辛等品种列入第二类精神药品目录，自7月1日起施行。

氢溴酸依他佐辛注射液是一种中枢性镇痛药，通过与κ-阿片受体结合抑制痛觉传导。小鼠压痛试验、热板试验、醋酸扭体试验、电流刺激试验及大鼠抗缓激肽试验结果显示，依他佐辛具有镇痛作用，尤其是癌痛及手术后疼痛。

可致药物依赖

严重的不良反应包括： (1)休克(发生率不到0.1%)：虽然极少有休克的现象出现，但是在治疗期间还应小心观察病人，若有此现象出现要马上停药，并采取适当的措施。(2)呼吸抑制，胸部压迫感(发生率0.1%～5%)：偶有轻微的呼吸抑制或胸部压迫感。若有这些病症出现的话要采取相应措施(必要时吸氧或人工呼吸)或服药。(3)药物依赖：连续用大剂量本品可能会增加药物依赖危险性，不应超量，应慎重给药。在连续服用大剂量时突然停药，可能会产生戒断综合症状，如震颤、恶心、心悸、冷感或失眠。

恶心、呕吐、眩晕及头重脚轻可能发生，所以给门诊患者注射本剂后，应让其充分休息，在确认无异常后才可让其回家。由于可能出现嗜睡、眩晕及头轻脚重，应警告患者在注射本剂期间，不宜驾车、操纵机器及其他从事危险的工作。

以下患者小心服用：(1)有药物依赖史的患者。(2)有毒麻药品依赖的患者(戒断综合症状会发生，因依他佐辛在动物试验中有轻微的拮抗阿片受体的作用)。(3)有胆道疾病的患者(大剂量的依他佐辛在动物试验中会引起括约肌挛缩)。 

“依他佐辛”的由来

今年4月14日发布、自7月1日起施行的《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》规定：“将苏沃雷生、吡仑帕奈、依他佐辛、曲马多复方制剂列入第二类精神药品目录。”这里的“依他佐辛”从何而来？

依他佐辛（eptazocine）由日本在1976年首次合成，属于苯吗喃（benzomorphan）类物质。世界卫生组织1981年5月9日公布的《国际非专利药品名称推荐目录21》采纳eptazocine为其国际非专利药品名称。日医工株式会社（Nihon lyakuhin Kogyo）于1987年将其上市，商品名“セダペイン”（英文名Sedapain）。该药于2002年进入中国市场，商品名“思达平”（セダペイン的音译）。近日，笔者检索国家药品监督管理局“药品查询”数据库，只检索到1种依他佐辛制剂，即深圳万乐药业有限公司生产的氢溴酸依他佐辛注射液，规格1ml:15mg（以依他佐辛计）。历版《中华人民共和国药典》都没有收录依他佐辛。

依他佐辛属于阿片类镇痛药，其作用机制与阿片受体密切相关。在人的中枢神经系统内，阿片受体有μ（mu）、κ（kappa）、δ（delta）、σ（sigma）等多个亚型。激动μ受体可以产生强大的镇痛作用，但也会产生恶心呕吐、呼吸抑制、便秘、耐受性、成瘾性等不良反应。吗啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等均为μ受体激动剂，属于强效阿片类镇痛药。激动κ受体可以产生温和的镇痛作用，对内脏痛的镇痛效果更佳，同时恶心呕吐、呼吸抑制、耐受性、成瘾性等不良反应均较μ受体小。因此，κ受体激动剂越来越受到人们的关注。依他佐辛是κ受体激动剂和μ受体拮抗剂，属于阿片受体激动—拮抗药，适用于中、重度疼痛的治疗，尤其是癌痛及手术后疼痛。

截至目前，依他佐辛没有在美国上市，美国也没有将依他佐辛列入《管制物质法案》附表管理。我国将依他佐辛列入第二类精神药品管理后，它即成为法律意义上的毒品。根据《中华人民共和国刑法》第三四十七条的规定，任何走私、贩卖、运输、制造依他佐辛的行为，无论数量多少，都应当追究刑事责任，予以刑事处罚。今年4月14日发布列管公告后，5月22日，国家药监局、国家卫生健康委又发布《关于加强曲马多复方制剂等药品管理的通知》，要求在生产、经营、使用、进出口等方面加强对依他佐辛的管理，保证其医疗需求，防止其流入非法渠道。

根据世界卫生组织2017年12月31日发布的《国际非专利药品名称词干手册（2018年版）》规定，-azocine是表示与6,7-苯吗喃相关的麻醉性拮抗剂/激动剂的词干。如phenazocine（非那佐辛）、pentazocine（喷他佐辛）、metazocine（美他佐辛）等。

检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知，国家医药管理局医药工业情报中心站、国际医药服务公司编、1990年出版的《世界药物指南》一书提到“氢溴酸依他佐辛Eptazocine Hydrobromide”。戴德银主编、1994年出版的《实用新药特药手册》一书写道：“氢溴酸依他左辛 【别名】酚甲唑辛。”蓝太富主编、1995年出版的《简明实用药物手册（增补本）》一书写道：“氢溴酸依他佐辛（Eptazocine Hydrobromide） 别名：氢溴酸艾普达唑新。”邬能灿等主编、1997年出版的《药名手册》一书提到“Eptazocine益大索兴”。吴晴斋主编、1999年出版的《英汉常用药物词典》一书提到“eptazocine依他唑辛”。以上是笔者所见关于“依他佐辛”“依他左辛”“酚甲唑辛”“艾普达唑新”“益大索兴”“依他唑辛”等词语的最早记载。以上6个词语都是eptazocine的汉译词语，除了“酚甲唑辛”是半音译半意译（“唑辛”系zocine的音译；依他佐辛化学结构含酚羟基、甲基，故“酚甲”系意译）外，其余词语都是全音译。“依他佐辛”一词何以流传下来？这主要与“佐辛”有关。“佐辛”作为词干，最早出现于浙江医科大学图书馆试编、1973年出版的《英汉新医药名词》一书提到“非那佐辛（止痛药）”。受语言习惯的影响，以“佐辛”为词干创造的“依他佐辛”更容易被人们所理解和接受。

（作者系浙江警官职业学院刑事司法系副教授周立民）

转自中国禁毒报